Gehirn
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Neue Autotaxin-Inhibitoren zur Kontrolle des zentralen Checkpoints des Gehirns

Institution: Institut für Translationale Neurowissenschaften, Westfälische Wilhelms-Universität Münster
Hauptantragsteller: Prof. Dr. med. Dr. phil. Robert Nitsch
Förderlinie:
Translatorik
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Projektpartner:

Prof. Dr. med. Johannes Vogt, Direktor des Instituts für Neuroanatomie der Universität Köln, Prof. Dr. med. Timo Uphaus, EKFS-Tanslations-Professur an der Klinik für Neurologie der Universitätsmedizin Mainz, Prof. Dr. med. Dr. phil. Dipl.-Psych. Udo Dannlowski, Direktor des Instituts für Translationale Psychiatrie, Universitätsklinikum Münster
 

Projektvorstellung: 

Prof. Dr. med. Dr. phil. Robert Nitsch und sein Team entwickeln einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Gehirnerkrankungen, für die es keine ausreichenden medikamentösen Therapien gibt. Neuartige, in das Gehirn eindringende Inhibitoren von Autotaxin (ATX), einem Enzym, das das bioaktive Lipid Lysophosphatidsäure (LPA) an der kortikalen Synapse produziert, sollen Patientinnen und Patienten mit unterschiedlichen neuropsychiatrischen Störungen helfen, da diese eine Veränderung an einem gemeinsamen Kontrollpunkt aufweisen: Der synaptischen Erregung.
Die 100 Milliarden Nervenzellen im Gehirn sind mit über einer Billion Synapsen miteinander verbunden, dem zentralen Kontrollpunkt der Gehirnfunktion. Eine präzise Regulierung dieses Kontrollpunkts ermöglicht ein Gleichgewicht zwischen Hemmung und Erregung (E/I-Balance) innerhalb der Netzwerke im Gehirn, was eine Voraussetzung für eine intakte Gehirnfunktion ist. Eine Übererregung an diesem Kontrollpunkt führt zu einer Funktionsstörung der Netzwerke und kann sogar zum Absterben der Neuronen führen, die diese Netzwerke bilden.
In verschiedenen Krankheitsmodellen konnten die Forschenden Schlüsselmarker für psychische Störungen, von denen bekannt ist, dass sie mit einem veränderten E/I-Gleichgewicht am synaptischen Checkpoint einhergehen, durch ATX-Hemmung auf ein normales Niveau bringen, ohne dass es zu offensichtlichen Nebenwirkungen kam. Da ATX die Lipidsignalisierung im Gehirn steuert, wurde die Fasten-induzierte Hyperphagie reduziert, und fettleibige Mäuse zeigten einen deutlichen Gewichtsverlust. Die Hemmung von ATX, die zu einer ausgeglichenen Erregung nach einem Schlaganfall führte, verringerte die sekundären Gewebeschäden in der Umgebung des Infarktkerns und verbesserte somit die Auswirkungen des Schlaganfalls in einem Mausmodell signifikant, selbst wenn sie Stunden nach dem ersten ischämischen Ereignis angewandt wurde.
Das aktuelle von der ForTra-geförderte Translatorik-Projekt zielt darauf ab, die vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für eine später Durchführung einer klinischen Studie der Phase I zu Sicherheit, Verträglichkeit und Dosisbereich geforderten präklinische Studien mit den neuartigen MJK-ATX-Inhibitoren durchzuführen.

Weitere Informationen finden Sie hier.