Mitantragsteller:

Prof. Dr. med. Torsten Tonn: DRK-Blutspendedienst
PD Dr. med. Michael Burger, Prof. Dr. med. Joachim Steinbach, Prof. Dr. med. Christian Senft: Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie, Universitätsklinikum Frankfurt
Prof. Dr. med. Karl Plate: Edinger Institut, Universitätsklinikum Frankfurt
 

Projektpartner:

Universitätsklinikum Frankfurt
DRK-Blutspendedienst Frankfurt und Dresden

Projektvorstellung:

Die Expression von chimären Antigenrezeptoren (CARs) in zytotoxischen Lymphozyten ist eine vielversprechende Strategie für die adoptive Krebsimmuntherapie mit Effektorzellen definierter Spezifität. CARs sind Transmembranproteine, die aus einem extrazellulären, tumorspezifischen Antikörperfragment (scFv) bestehen, das mit einer oder mehreren intrazellulären Signaldomänen verknüpft ist, die nach Erkennung des Zielantigens die Aktivierung der Effektorzelle auslösen. Neben T-Lymphozyten stellen auch natürliche Killerzellen (NK-Zellen) eine wertvolle Effektorzellpopulation für solche Ansätze dar. Basierend auf der klinisch einsetzbaren humanen NK-Zelllinie NK-92 wurde der kontinuierlich expandierende Zellklon NK-92/5.28.z abgeleitet, der einen CAR mit Spezifität für das Tumor-assoziierte Antigen HER2 (ErbB2) enthält, das bei einem hohen Anteil an Glioblastomen und vielen anderen soliden Tumoren überexprimiert vorliegt.

GMP-konforme Verfahren zur Herstellung von klinischen Dosen von NK-92/5.28.z-Zellen wurden entwickelt und die Investigator-initiierte klinische Phase-I-Studie CAR2BRAIN (NCT03383978, clinicaltrials.gov) wurde begonnen. Zunächst wurde diese Studie als monozentrische Studie am Zentrum für Neurologie und Neurochirurgie des Universitätsklinikums Frankfurt bei Patienten mit rezidiviertem, HER2-positivem Glioblastom durchgeführt. Im kürzlich abgeschlossenen ersten Teil der Studie zur Dosiseskalation wurden die Patienten während einer Rezidivoperation durch direkte Injektion einer Einzeldosis von NK-92/5.28.z-Zellen in die Wand der Resektionshöhle behandelt, um die Durchführbarkeit und Sicherheit dieses Ansatzes zu prüfen.