August 2023: $$ Integrative proteomics highlight presynaptic alterations and c-Jun misactivation as convergent pathomechanisms in ALS

Journal: Acta Neuropathologica 2023
Autor: Dr. Alberto Catanese
Institution: Universität Ulm, Institut für Anatomie und Zellbiologie

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Kurzbeschreibung:

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, die hauptsächlich die Nervenzellen des motorischen Systems betrifft und in der Regel innerhalb von 5 Jahren nach Auftreten der Symptome zum Tod führt. Da für diese Krankheit ein dringender Bedarf an wirksamen Behandlungen besteht, zielte dieses Projekt darauf ab, neue therapeutische Ziele im synaptischen Kompartiment zu identifizieren. Die kombinatorische Analyse von Post-mortem-Proben und kultivierten menschlichen Motoneuronen, die aus hiPSCs differenziert wurden, zeigte eine tiefgreifende Veränderung in der Maschinerie der synaptischen Vesikelfreisetzung bei ALS auf. Wichtig ist, dass die Rettung der synaptischen Aberration durch die Behandlung mit Docosahexaensäure auch das neuronale Überleben verbesserte, was die Synapse als potenzielles therapeutisches Target bei ALS hervorhebt.

Publikation:

Amr Aly, Zsofia I. Laszlo, Sandeep Rajkumar, Tugba Demir, Nicole Hindley, Douglas J. Lamont, Johannes Lehmann, Mira Seidel, Daniel Sommer, Mirita Franz-Wachtel, Francesca Barletta, Simon Heumos, Stefan Czemmel, Edor Kabashi, Albert Ludolph, Tobias M. Boeckers, Christopher M. Henstridge & Alberto Catanese. Integrative proteomics highlight presynaptic alterations and c-Jun misactivation as convergent pathomechanisms in ALS. Acta Neuropathologica. 24. July 2023.

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Anne Asschenfeldt
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