Blut
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Nachweis von Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD) in Zellen und Blutplasma

Institution: Charité – Universitätsmedizin Berlin, Experimentelle Chirurgie, Campus Virchow-Klinikum
Hauptantragsteller: PD Dr. med. Felix Krenzien
Förderlinie:
Translatorik
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Projektpartner:

Dr. Jennifer Kirwan
Technologieplattform Metabolomik
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Berlin

 

Projektvorstellung:

In jüngster Zeit hat das Molekül Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD) Aufmerksamkeit erregt, da es an verschiedenen wichtigen Regulationsmechanismen, Immunsignalen, Alterungs- und regenerativen Prozessen beteiligt ist. Es nimmt dabei in seiner Rolle als Redox-Paar (NAD als oxidierte und NADH als reduzierte Spezies) Schlüsselpositionen in vielen Redoxreaktionen des Körpers ein, weshalb der NAD Homöostase, also der Aufrechterhaltung von NAD in den Zellen, eine übergeordnete Rolle zugeschrieben wird. Der wissenschaftliche Konsens bestand viele Jahre darin, dass die oxidierte Spezies ausschließlich im intrazellulären Milieu residiert (iNAD). Neue Erkenntnisse zeigen jedoch, dass NAD auch extrazellulär (eNAD) vorkommt und in praktisch allen Körperflüssigkeiten (von Lymphe über Speichel bis hin zu Blutplasma) vorhanden ist. Basierend auf diesen Erkenntnissen sind Vorläufer von NAD seit kurzem von der FDA zugelassen und kommerziell erhältlich. Die Messung von eNAD im Blutplasma ist aufgrund der niedrigen Konzentration im nanomolaren Bereich problematisch. Das Messen der eNAD-Plasmaspiegel in Zellen ist aber notwendig, um beispielsweise die Einnahme von NAD oder deren Vorstufen zu überwachen bzw. deren Dosierung gezielt anzupassen.

Primäres Ziel des Vorhabens ist die Validierung, Bioanalyse und Dokumentation des Assays für eNAD nach dem ICH-M10 Leitfaden, welcher von der U. S. Food and Drug Administration (FDA) befürwortet wird. Die Einhaltung der in dieser Leitlinie vorgestellten Prinzipien sollen die Qualität und Konsistenz der bioanalytischen Daten zur Unterstützung der Entwicklung und Marktzulassung verbessern. Darüber hinaus soll der Assay für die Messung von iNAD etabliert werden und auch hier eine Validierung entsprechend des Leitfadens erfolgen.
 
Im zweiten Teil des Projektes soll im Rahmen einer klinischen Studie überprüft werden, ob die Einnahme von Nicotinamid-Ribosid (Vorläuferstufe von NAD) zu einer Veränderung von eNAD und iNAD führt. Somit wird die Grundlage für eine indikationsabhängige Bioanalytik der Messung von NAD erarbeitet werden, um die Einnahme von NAD oder dessen Vorläuferstufen zu überwachen bzw. die Dosierung gezielt anhand der Spiegel anzupassen.

Weitere Informationen:

https://www.experimental-surgery.de/

https://www.mdc-berlin.de/de/metabolomics

 

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