Bauchraum, Nieren & Becken
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Mechanisms of hepatocyte senescence mediating disease progression in chronic liver disease

Institution: Charité – Universtitätsmedizin Berlin; Campus Virchow Klinikum, Klinik für Innere Medizin m.S. Hepatologie und Gastroenterologie
Hauptantragsteller: Cornelius Engelmann
Förderlinie:
Else Kröner Exzellenzstipendien
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Chronische Lebererkrankungen wie die nicht-alkoholische Fettleber und die Leberzirrhose gehören zu den wichtigsten globalen Gesundheitsproblemen. Durch das Fehlen effektiver Behandlungen kommt es häufig zu einem Fortschreiten der Erkrankung mit Entwicklung einer Dekompensation, extrahepatischen Organversagen und Tod. Die zelluläre Seneszenz beschreibt eine morphologische und funktionelle Veränderung von Zellen wie sie üblicherweise im Rahmen von Alterungsprozessen, aber auch nach zellulären Schädigungen auftreten kann. Diese kann in Krankheitsprozesse involviert sein. Im Rahmen dieses Projektes soll nun durch Anwendung neuester experimenteller Technologien im Rahmen von Tiermodellen, Zellkulturen und Analysen von humanen Proben untersucht werden, wie die zelluläre Seneszenz bspw. durch Veränderung der metabolischen Funktion und Morphologie sowie durch Sekretion von Zytokinen chronische Lebererkrankungen vorantreiben kann. Der Fokus liegt dabei auf den MDM2/p53 Signalweg sowie der Aktivierung des Toll-like Rezeptor 4 und Transforming growth factor beta (TGF- β) Weges. Durch diese Ergebnisse sollen neue Therapieoptionen identifiziert werden, durch welche der Krankheitsverlauf gebremst und somit das Auftreten von Komplikationen verhindert werden sollen.

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