Der mTORC1-Inhibitor Everolimus ist eine der wenigen zugelassenen Therapien für fortgeschrittene neuroendokrine Tumore (NET). Jedoch entwickeln die meisten Patienten nach weniger als einem Jahr eine Resistenz. In diesem Projekt untersuchen wir die Resistenzmechanismen und ihre Überwindung durch den PI3Kα-Inhibitor BYL719, der in vitro die Everolimusresistenz überwinden konnte, an zwei durch uns etablierten stabil Everolimus-resistenten humanen pankreatischen NET-Zelllinien und in vivo am Everolimus-resistenten orthotopen intrapankreatischen Xenograft Mausmodell. Die resistenz-assoziierten Signalwegsveränderungen werden an humanem Tumorgewebe (Tissue Microarrays) von Patienten in Abhängigkeit vom Ansprechen auf Everolimus validiert mit dem Ziel, Biomarker der Everolimusresistenz zu finden.

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