Brain
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Neue Darreichungssysteme für Biologica zur Überwindung der Blut-Hirn Schranke

Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Ludwig-Maximilians-Universität München
Applicants: Prof. Dr. Gert Fricker, Prof. Dr. Ulrike Müller, Prof. Dr. Olivia Merkel
Funding line:
Key Projects
Blut-Hirn Schranke

Die alzheimersche Krankheit wird mit der Bildung von ß-Amyloidablagerungen assoziiert, die das Ergebnis einer Umsetzung des Amyloid Präkursor Proteins (APP) sind. APP unterliegt einer komplexen proteolytischen Umsetzung, die zu amyloido¬genen und Nicht-amyloidogenen Proteinen führt. Ein Protein auf dem non amyloidogenen Weg ist das Amyloid Präkursor Protein APPsα. 
Es verbessert β-Amyloid bedingte Effekte. APPsα-Spiegel könnten durch direkte Gabe von APPsα angehoben werden. Interessanterweise ist ein 16 Aminosäuren langes Fragment dabei genauso wirksam wie das ganze Protein. Wir versuchen dieses Protein in zielgerichteten kolloidalen Trägern über die Blut-Hirn Schranke (BHS) zu transportieren. Dafür haben wir oberflächenmodifizierte peptidbeladene polymere Nanosphären und Nanokapseln aus poly-Butylcyanoacrylat bzw. poly-Caprolacton sowie oberflächenmodifizierte Liposomen hergestellt, welche die BHS durchqueren können. Vorläufige Ergebnisse zeigen eine signifikante Aufnahme des therapeutischen Peptids ins Gehirn von Ratten, wenn es in solchen Trägern verabreicht wird.